Жаңалықтар

Фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмал әдетте стерильді емес, химиялық тұрғыдан таныс және қалыпты қойма жағдайында физикалық тұрақты болғандықтан, тәуекелі төмен ұнтақ ретінде қарастырылады. Бұл болжам қымбатқа түсуі мүмкін. Фармацевтикалық қолдануда материал тек ұнтақ ретінде пайдалануға жарамдылығына қарай бағаланбайды. Ол дайын дәрілік түрді өндіру процесі талап ететін бөлшек қасиеттерін, ылғал күйін, микробиологиялық сапасын, функционалдылығын және құжатпен расталған сәйкестендірімін сақтауы тиіс.

Фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмалды сақтау талаптары қандай? деген сұрақтың практикалық жауабы бір ғана температура көрсеткіші емес. Сақтау жағдайлары крахмалдың сортына, оның мақсатты қызметіне, қаптама конфигурациясына, климаттық әсерге, тасымалдау маршрутына және жеткізуші мен тапсырыс беруші арасындағы сапа келісіміне сай болуы тиіс. Тағамдық ингредиенттерге немесе өнеркәсіптік крахмалға жарамды қойма фармацевтикалық қор үшін жеткілікті бақылауды қамтамасыз етпеуі мүмкін.

Сақтау талаптары жалпы атаудан емес, нақты материалдан басталады

«Модификацияланған крахмал» материалдардың кең тобын қамтиды. Фармацевтикалық рецептураларда алдын ала желімдендірілген крахмал, натрий крахмал гликоляты, гидроксипропилкрахмал және крахмалдан алынған басқа қосалқы заттар қолданылуы мүмкін. Бұл материалдар ыдыратқыш, байланыстырғыш, толтырғыш, тұтқырлық модификаторы немесе тасымалдаушы ретінде қызмет атқара алады. Олардың сақтау кезіндегі мінез-құлқына модификациялау әдісі, бөлшек құрылымы, қалдық ылғал және гигроскопиялылық дәрежесі әсер етеді.

Сондықтан коммерциялық түрде модификацияланған крахмал деп сипатталатын екі өнімнің сақтауға сезімталдығы айтарлықтай әртүрлі болуы мүмкін. Ылғалды қатты сіңіретін суперыдыратқыш ылғал сіңіргеннен кейін ағындылығы мен престелгіштігінде негізінен құрғақ байланыстырғыш ретінде қолданылатын крахмалға қарағанда анағұрлым айқын өзгерістер көрсетуі мүмкін. Алдын ала желімдендірілген сорт қаптаманы нашар қайта жабудан немесе қап ішінара пайдаланылған кезде ылғалды ауа әсерінен туындайтын физикалық өзгерістерге әсіресе осал болуы мүмкін.

Жеткізушінің талдау сертификаты маңызды, алайда ол сақтауға қатысты толық нұсқаулық емес. Сатып алушылар өнім спецификациясын, қауіпсіздік деректер парағын, техникалық деректер парағын, қолжетімді болған жағдайда тұрақтылық туралы мәлімдемені, бекітілген қаптама сипаттамасын және жеткізілген сорттың жапсырмасындағы мәлімдемені қарауы керек. Егер осы құжаттарда сақтау шарты көрсетілсе, ол жалпы қойма ережесінен басым болады.

Қоршаған орта жағдайында, температурасы бақыланатын және ылғалдылығы бақыланатын сақтау бірдей емес

Құрғақ фармацевтикалық қосалқы заттар үшін ең жиі берілетін нұсқау — тығыз жабылған ыдыстарда салқын, құрғақ жерде сақтау. Іс жүзінде бұл нұсқау тым еркін түсіндіріледі. «Қоршаған орта жағдайында сақтау» орынды сипаттайды; ол ортаның жарамды екенін дәлелдемейді. Қоймаларда маусымдық кең ауытқулар, шатыр маңындағы жылудың жиналуы, еденнен ылғалдың өтуі, тиеу аймақтарындағы конденсация және жинақтау кезіндегі қайталанатын әсерлер болуы мүмкін.

Үш практикалық сақтау тәсілін салыстыру пайдалы.

Көптеген құрғақ, крахмал негізіндегі қосалқы заттар үшін ылғалдылық анағұрлым маңызды айнымалы болып табылады. Крахмал айналадағы ауамен ылғал алмаса алады. Өнім көзге көрінерліктей кесектелмесе де, ылғалдың өзгеруі ұнтақтың ағындылығына, үйінділік тығыздығына, сығылғыштығына, ісіну қасиетіне, ыдырау тиімділігіне және кейінгі араластыру немесе таблеткалау кезіндегі тұрақтылығына ықпал етуі мүмкін.

Температура да маңызды, себебі жылу ылғал тасымалын жеделдетуі, уақыт өте келе қаптаманың беріктігін төмендетуі және тасымалдау не сақтау кезінде температуралық циклдерді тудыруы мүмкін. Температуралық циклдер жүк ауаны баптайтын нысандар, ыстық контейнер алаңдары, порттар және жергілікті қоймалар арасында қозғалғанда ерекше өзекті. Мәселе әрдайым тікелей термиялық ыдырауда емес; көбіне ол жағдайлардың өзгеруіне байланысты конденсация мен қаптамаға түсетін кернеуде болады.

Ылғалды бақылау тек шаруашылық талғамы емес, сапа мәселесі

Ылғал фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмалдың жеткізу тізбегіне зақымдалған қаптар, толық жабылмаған қайта жабу, ылғалды жағдайда тиеу жұмыстары, дымқыл паллеттер, нашар күтілетін қойма шатырлары немесе контейнер ішіндегі конденсация арқылы енуі мүмкін. Шекарааралық саудада материал өндірістік алаңға жеткенше бірнеше климаттық аймақтан өтуі мүмкін. Тәуекел жинақталады.

Негізгі жайт — ылғал мөлшері мен су белсенділігі өзара алмастырылатын ұғымдар емес. Ылғал мөлшері материалдағы судың көлемін өлшейді, ал су белсенділігі сол судың реакциялар немесе микробиологиялық өсу үшін қаншалықты қолжетімді екенін көрсетеді. Өнім ылғал мөлшері бойынша спецификация шегінде қалуы мүмкін, бірақ өңдеу үшін маңызды өңдеу қасиеттерінің өзгерісін көрсетуі ықтимал. Керісінше, қаптаманың тұтастығы бұзылған жағдайда бір ғана ылғал сынағы неғұрлым кең бағалауды алмастыра алмайды.

Осы себепті қабылдау кезіндегі тексерулер қаптың сыртынан құрғақ көрінетінін тексерумен шектелмеуі тиіс. Практикалық тексеруге қатайған кесектерді, шөккен немесе ісінген қаптарды, дақтарды, жыртылған ішкі төсемдерді, жылжып кеткен жабындарды, әдеттен тыс иісті, ұнтақтың төгілуін, дымқыл паллет беттерін және контейнер ішіне жаңбыр суының түсу белгілерін тексеру кіреді. Қаптамадағы кез келген көзге көрінетін ауытқу материал босатылған қорға түскенге дейін оқшаулауға әкелуі тиіс.

Кептіргіштер кейбір экспорттық конфигурацияларда пайдалы болуы мүмкін, алайда оларды тиісті тосқауылдық қаптаманы және маршрутты жоспарлауды алмастыратын құрал деп қарастыруға болмайды. Кептіргіштің дұрыс емес мөлшері, нашар орналастырылуы немесе ылғал тосқауылы бар ішкі төсемнің жеткіліксіздігі ұзақ, ылғалды теңіз сапары кезінде материалды сенімді қорғамайды. Бұдан бөлек, кептіргіштерді қолдану қаптама дизайнымен үйлесімді болуы және жанасу, ластану немесе жапсырмадағы шатасу қаупін тудырмауы керек.

Қаптаманың тұтастығы нақты сақтау шекарасын айқындайды

Ашылмаған қор үшін бастапқы қаптама — қоршаған ортаны бақылаудың алғашқы әрі ең маңызды құралы. Фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмал әдетте ішкі полиэтилен немесе соған ұқсас төсемдері бар көпқабатты қағаз қаптарда, талшықты барабандарда не басқа берік сыртқы қаптамада жеткізіледі. Нақты конфигурация сортқа, тапсырыс көлеміне, маршрутқа және жеткізушінің валидацияланған қаптама жүйесіне байланысты.

Сыртқы қаптама өңдеу кезіндегі зақымданудан қорғайды; ішкі төсем көбіне ылғал мен ластануға қарсы практикалық тосқауыл қызметін атқарады. Сатып алу топтары кейде қап салмағы мен паллет санын басты назарға алып, төсем спецификациясын, жабу әдісін, тығыздаудың біркелкілігін және бұзылғанын көрсететін белгілерді елемейді. Бұл бөлшектер жеткізушілерді салыстыру кезінде көрінгенінен де маңыздырақ.

Қаптама нақты логистикалық маршрутқа сай бағалануы керек. Қысқа ішкі тарату циклінде жақсы нәтиже беретін қап конфигурациясы теңіз тасымалына, қайта тиеуге, портта ұзақ тұруға немесе ылғалдылығы жоғары аймақтарға жеткізуге жеткіліксіз болуы мүмкін. Сатып алушылар ұсынылған қаптама жеткізушінің стандартты ішкі конфигурациясы ма, әлде келісілген сапарға арналған экспортқа жарамды конфигурация ма, соны нақтылауы тиіс.

Қап ашылғаннан кейін сақтау тәуекелі елеулі түрде өзгереді. Ашылған немесе ішінара пайдаланылған ыдыстар құжатталған рәсім бойынша басқарылуы тиіс: таза өңдеу құралдарын пайдалану, әсер ету уақытын барынша азайту, ішкі төсемді мүмкіндігінше толық қайта жабу, ашылған күнін және қалған мөлшерін белгілеу, сондай-ақ негізделген қайта сынау не пайдалану мерзімін орнату. Қалған ұнтақты біліктіліктен өтпеген ыдыстарға ауыстыру шатасу, қадағалану мүмкіндігін жоғалту, ластану және ылғал сіңірумен байланысты болдырмауға болатын тәуекелдерді туғызады.

Салыстыру: ашылмаған ірі көлемдегі сақтау және өндірістегі ашылған материал

Бір крахмал сорты жеткізушінің түпнұсқа мөрленген қаптамасында тұрғанына немесе дозалау ортасына түскеніне қарай әртүрлі бақылауды қажет етуі мүмкін.

Бұл айырмашылық спецификацияларда тек «құрғақ жерде сақтау» деп көрсетілгенде жиі ескерілмей қалады. Өндірістік зауытта ең үлкен тәуекел орталық қойманың өзі болмауы мүмкін. Ол материалды беру, өлшеу, ішінара пайдалану және қорға қайтару арасындағы кезең болуы ықтимал.

Микробиологиялық бақылауды құрғақ сыртқы түріне қарап болжауға болмайды

Модификацияланған крахмал — органикалық, өсімдік текті материал. Құрғақ ұнтақтар әдетте сулы жүйелерге қарағанда микроорганизмдердің көбеюіне қолайсыз орта болғанымен, фармацевтикалық қолдану микробиологиялық сапаны тиісті өнім спецификациясына және дәрілік түрдің мақсатына сәйкес бақылауды талап етеді. Судың әсеріне, зиянкестерге, шаңға немесе зақымдалған қаптамаға жол беретін сақтау жағдайлары бұл бақылауға нұқсан келтіруі мүмкін.

Қойма гигиенасы сапаға тікелей әсер етеді. Нысандар зиянкестердің енуін, тұрып қалған суды, шаңның жиналуын және иісі бар, ұшпа, коррозиялық немесе үйлеспейтін материалдардың жанында сақтауды болдырмауы тиіс. Фармацевтикалық қосалқы заттарды төгілу, бу әсері немесе өңдеу қателері арқылы қаптаманы ластауы не өнімнің сәйкестендіріміне әсер етуі мүмкін химикаттардың жанында сақтауға болмайды.

Сондай-ақ босату кезінде алынған қанағаттанарлық микробиологиялық нәтижені жарамдылықтың тұрақты дәлелі ретінде қарастыру дұрыс емес. Бұл нәтиже босату сәтінде сыналған партияны көрсетеді. Ол жеткізуден кейінгі нашар сақтауды ақтамайды. Материал судан зақымдануға ұшыраған немесе бекітілген қайта сынау күнінен кейін сақталған жағдайда, қолданар алдында тәуекелге негізделген сапа бағалауы қажет.

Қадағалану және мәртебені бақылау қоршаған орта жағдайларындай маңызды

Фармацевтикалық сапа жүйелері таза сақтаудан да көп талап етеді. Әрбір паллет, барабан немесе қап өндірушісімен, партия нөмірімен, босату мәртебесімен, жарамдылық не қайта сынау күнімен және тиісті қабылдау жазбаларымен нақты байланысты сақтауы тиіс. Іс жүзінде кедендік ресімдеу, жергілікті қайта орау немесе қоймааралық ауыстыру кезіндегі қайта жапсыру, егер бастапқы сәйкестендіру бүркемеленсе, елеулі тәуекел тудыруы мүмкін.

Қор айналымы материалдың жапсырмада көрсетілген жарамдылық немесе қайта сынау күніне және компанияның бекітілген қор рәсіміне сай жүргізілуі тиіс. «Бірінші кірген — бірінші шыққан» қағидасы операциялық тұрғыдан пайдалы болуы мүмкін, бірақ әрдайым жеткіліксіз. Кейінірек қабылданған материалдың жарамдылық мерзімі ертерек болуы мүмкін, сондықтан сапасы басқарылатын қор үшін «жарамдылық мерзімі бірінші бітетін — бірінші шығатын» қағидаты жалпы алғанда неғұрлым негізді.

Карантиндегі, босатылған, қабылданбаған, қайтарылған және жарамдылық мерзімі өткен материалдар кездейсоқ қолдануға жол бермейтіндей физикалық не электрондық түрде оқшаулануы тиіс. Бұл модификацияланған крахмалдар үшін әсіресе маңызды, өйткені әртүрлі сорттар ақ немесе ақшыл ұнтақ ретінде ұқсас көрінгенімен, рецептурада мүлде басқа қызмет атқаруы мүмкін.

Сатып алушылар жеткізушілердің сақтау жөніндегі нұсқаулығын қалай салыстыруы тиіс

Фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмал жеткізушілерін салыстырғанда, пайдалы сұрақ — кім ең қатаң сақтау талабын ұсынады деген сұрақ емес. Өте қатаң тұжырым сақтықты көрсетуі мүмкін, ал өте жалпылама тұжырым маршрут ерекшелігін түсінбеуді жасыруы ықтимал. Жеткізуші сақтау ұсынымының негізін түсіндіріп, құжаттай ала ма — сонысы жақсырақ көрсеткіш болып табылады.

Сенімді жеткізуші құжаттамасы мына жайттарды анықтауға мүмкіндік беруі тиіс:

• жеткізілетін нақты фармакопеялық немесе ішкі сортты;
• бекітілген қаптама материалдарын, ішкі төсем түрін және жабу жүйесін;
• ұсынылатын сақтау жағдайларын және көрсетілген температура немесе ылғалдылық шектеулерін;
• ашылмаған түпнұсқа қаптамадағы жарамдылық мерзімін немесе қайта сынау кезеңін;
• ашқаннан кейінгі күтілетін өңдеу талаптарын;
• партия деңгейіндегі талдау сертификатын және қадағалау жазбаларын;
• өндірістік алаң, спецификация, қаптама және сынақ әдістері бойынша өзгерістер туралы хабарлау тәжірибесін;
• тағайындалған жерге сай экспорт құжаттамасын және тасымалдау шараларын.

Жаһандық сатып алушылар үшін бұл құжаттама әкімшілік артық жүктеме емес. Ол материалды біліктілігі расталған жеткізуші бағдарламасына енгізуге және тапсырыс беруші аудиттері немесе реттеуші тексерулер барысында негіздеуге болатынын анықтайды. Huafeng Chemical қоса алғанда, химиялық экспорт қызметтерін көрсететін компаниялар құжаттаманың дұрыстығын, қаптаманың жарамдылығын, партия қадағалануын және жөнелтуді орындауды бөлек операциялар ретінде емес, үйлестіре алғанда барынша пайдалы болады.

Болдырмауға болатын ауытқулар тудыратын кең таралған сақтау қателері

Жиі кездесетін қателіктің бірі — паллеттерді қойма еденіне тікелей қою. Тіпті таза бетон еден де, әсіресе сыртқы қабырғалар маңында және жаңбырлы маусымдарда, суықты, ылғалды немесе ластану қаупін өткізуі мүмкін. Паллеттер немесе сөрелер еденнен алшақтықты сақтап, сақталған тауарлардың айналасын тексеруге мүмкіндік беруі тиіс.

Тағы бір қате — ыңғайлылық үшін материалды тиеу алаңының есіктеріне жақын сақтау. Бұл қаптарды сыртқы ылғалдылыққа, температура ауытқуына, шаңға және тиеу кезіндегі кездейсоқ жаңбырға ұшыратады. Ыстық әрі ылғалды климатта есіктер ұзақ уақыт ашық тұрған кезде тәуекел артады.

Шамадан тыс қабаттап жинау да бағаланбай қалады. Артық қысым қаптарды зақымдауы, ішкі төсемдерді деформациялауы, тексеруге қиын төменгі қабаттарды тудыруы және ағуды азырақ байқалатындай етуі мүмкін. Жинақтау биіктігі жеткізушінің қаптама нұсқаулығына және қойманың қауіпсіз жинақтау рәсіміне сай болуы тиіс.

Соңында, компаниялар кейде жергілікті жағдайларды қарастырмай, жалпы қойма температурасының жазбасына сүйенеді. Кеңсе дәлізінде орналасқан сенсор тиеу алаңы маңындағы, шатыр деңгейіндегі сақтау аймағындағы немесе түсіруді күтіп тұрған контейнер ішіндегі ылғалдылық туралы аз мәлімет береді. Бақылау нүктелері материалдың нақты тұрған орнын көрсетуі тиіс.

Сақтау жүйесін жобалауға арналған практикалық шешім ережесі

Тиісті сақтау бағдарламасы тәуекелге сай болуы тиіс. Тәуекелі төмен жағдайларға әдетте бүтін түпнұсқа қаптама, қысқа сақтау ұзақтығы, тұрақты ішкі жағдайлар және тарату маршрутына жарамды, жеткізуші қолдайтын қаптама жатады. Тәуекелі жоғары жағдайларға ұзақ мұхиттық тасымал, тропиктік немесе жағалаудағы бағыттар, ішінара пайдаланылатын қаптарды жиі қолдану, таблетканың ыдырау көрсеткішінің маңыздылығы немесе жарамдылық мерзімі аяқталуға жақын сақталатын қор кіреді.

Тәуекелі жоғары жағдайларда күштірек бақылаулар негізделген: қажет болған жерде бақыланатын ылғалдылық, қоршаған ортаны неғұрлым мұқият мониторингілеу, күшейтілген кіріс инспекциясы, контейнерді тиеудің құжатталған тәжірибелері, ашқаннан кейінгі сақтаудың шектеулі мерзімдері және өндіріске босатар алдында растаушы сынақтар жүргізу мүмкіндігі. Мақсат — қажетсіз қымбат сақтау режимін құру емес. Ол фармацевтикалық дәрежедегі модификацияланған крахмал сатып алынған нақты функционалдық және сапалық қасиеттерді қорғау.

Дұрыс сақтау шешімі қосалқы затты дайын дәрінің сапа жүйесінің бір бөлігі ретінде қарастырады. Егер ылғал, қаптама, қадағалану және тасымалдау әсері жеткізуші босатқан сәттен зауыттағы дозалауға дейін бақыланса, модификацияланған крахмал бекітілген жарамдылық мерзімі бойы тұрақты және болжамды күйде қала алады. Егер бұл бақылаулар бытыраңқы болса, тіпті бастапқы жерде талаптарға сай болған партия да тағайындалған жерде процестің құбылмалылығының немесе сапаны тексерудің себебіне айналуы мүмкін.